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敗血症治療的新突破─活性蛋白C及低劑量類固醇

文�台北榮民總醫院胸腔部主治醫師 陽光耀

敗血症會打擊每一個人,它主要是由感染所引起。其定義為人體免疫系
統對感染產生的全身性發炎反應;此種反應原是人類本能抑制感染的防
衛機轉,但是若發生過度的免疫發炎反應時,會引起休克及多重器官衰
竭的現象產生,最後導致極高的死亡率。

在美國流行病學的研究顯示:每年敗血症的發生案例約有75萬人,其至
少造成22萬人的死亡發生;根據統計,在加護病房的敗血症死亡率約在
百分之30至50之間,佔美國死亡主因的第11位。同樣的,在衛生署民國
90年台灣地區死亡原因的統計公報中,敗血症佔國人主要死因的第13位
,但在老年人口中則為第12位;因為敗血症具有如此高的發生率及死亡
率,要如何治療,一直是醫學界相當棘手的問題。


針對敗血症的免疫發炎反應機轉,所進行的研究,在過去數十年間有數
以萬計的文獻被發表,而且在過去10年,製藥業已經花費將近20億美元
在研究治療敗血症上,但是應用在臨床試驗上,卻無明顯的療效被發現
。直到最近,對於敗血症的致病機轉有了更清楚的瞭解後,對於治療的
突破,開始顯現了曙光。

人類活性蛋白C具有促進血栓溶解及抗發炎的功效,可以幫助維持血流
通暢及防止多重器官衰竭的發生;在許多研究發現,若是敗血症患者血
中活性蛋白C的濃度降低則死亡率會明顯增加。而Drotrecogin alfa是
利用基因工程技術來產生的人體蛋白─活性蛋白C,在第一、二期的敗
血症臨床研究顯示,Drotrecogin alfa可以有效降低血中發炎生物素的
活性,抑制血栓及發炎反應的產生。

第三期11國參與的國際治療重度敗血症的臨床研究,在新英格蘭醫學雜
誌上披露了令人振奮的結果,共有1690位敗血症合併急性器官功能障礙
的患者,隨機接受新藥Drotrecogin alfa或安慰劑治療,結果發現
Drotrecogin alfa可以減少近百分之20的相對死亡危險率;
因此最近Drotrecogin alfa被美國FDA核準用在治療具高死亡危險
(APACHEⅡ分數大於25)的嚴重敗血症患者,
但是對於低死亡危險的敗血症其治療效果則尚未被確立;因此,目前正
進行全球多國的臨床研究,針對低危險的嚴重敗血症患者進行
Drotrecogin alfa治療,而台北榮總胸腔部也於今年三月加入此一國際
合作研究計畫,以進一步探索新治療的成效。

此外,類固醇長久以來被視為對抗發炎反應的藥物,但是何種劑量可以
有效的治療敗血症,而不致引起副作用,則一直困擾著醫學界。在去年
底美國醫學會雜誌刊登了一篇重要的臨床研究成果,在針對三百位敗血
性休克的患者,隨機使用低劑量的類固醇治療(每六小時50mg的
hydrocortisone治療七天),發現比安慰劑組減少昇壓劑使用的天數,
而且明顯降低百分之十以上的死亡率。

因此重度敗血症或敗血性休克,在未來或許不再是醫療上的惡夢,藉由
新治療策略的發展,預期在不久的將來,敗血症的死亡率將可以有效的
降低,自死亡主因的排名上除名。

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