31歲女性病患因腹脹，嘔吐，體重減輕，來到急診室，身體檢查發現右上腹腫塊，腹部電腦斷層顯示右側結腸腫瘤同時造成腸阻塞，經緊急剖腹手術切除右側結腸，由於發病年齡相當年輕，經查其家族有多位結腸癌或子宮內膜癌患者，家族史如下: 因此進行基因諮詢及篩檢， 發現指標病例出現MLH1的基因突變，其家族中另有四例為具有MLH1的基因突變的帶原者。其家族成員接受大腸鏡檢查發現有二例有結腸息肉，經內視鏡切除後，其中一例的病理結果為原位癌。
在西方國家結腸癌高居癌症死亡率第二位，在臺灣近年來的統計數據顯示每年新增病例約9000例。一般認為生活型態的西化和結腸癌患者的快速增加有關，但約有百分之二的結腸癌患者是遺傳而來。
最早在1895年Alfred Warthin發現有些家族其成員在年輕時即有罹癌的傾向。他從他的裁縫師的家族史預測他也可能罹癌，1980年代這類癌症家族被定名為Lynch徵候群。Lynch徵候分為二型，第一型為年輕即罹結腸癌，但沒有其他部位癌症，第二型則有其他部位癌症的家族成員，特別是女性生殖器官的癌症。現在我們知道這二型其實是同一種疾病的不同表現。它們都是因為DNA修補基因出現問題的疾病。(DNA的複製是非常精準的，且具有自我校對的能力，但仍有出錯的時候，此時須DNA修補基因的幫忙，它的功能有些像修正液將錯誤的DNA擦掉重寫。如果此DNA修補基因有問題，基因突變的機率將大增，進而造成癌症的形成)
1993年Lynch徵候群獨特的基因改變被發現，在Lynch徵候群中最常見的DNA修補基因突變為MLH1（33%），MSH2（31%），PMS2 (4%)，PMS1（2%）。
帶有和Lynch徵候群相關基因突變的人，在其一生中出現結腸癌的機會約80%，而且發生的年齡較一般人年輕，約42歲左右。其他相關癌症有子宮內膜癌（30-43%），胃癌（20%），肝癌（20%）等。有三分之二的Lynch徵候群，其位置分佈在右側結腸，他們的病理分期也屬較早期，少有淋巴或遠處轉移。在組織切片上，這類癌症細胞分化較差(結構異常)，含有較多黏液。且常有淋巴細胞的浸潤等。
如何辨別Lynch徵候群
帶有Lynch徵候群基因異常的病人，其家族具有相當高罹癌率的風險，因此須辨別出來，然而Lynch徵候群在一般結腸癌族群中的比例是很低的，所以大規模的篩檢是不經濟，且沒有效率。有一些定義可以先用來尋找Lynch徵候群家族。
阿姆斯特丹定義：
1.家族中有3個成員以上罹患Lynch徵候群的相關癌症
2.其中一人為其他2成員的一等親
3.連續兩代罹癌
4.其中一人發病年紀小於50歲
5.沒有家族性結腸息肉症的證據
阿姆斯特丹定義相當依賴家族史，但是家族史的獲得並不正確，例如一等親的癌症位置，發病年紀報告的準確率可以高達93-100%，但是二等親報告的正確率則僅有72-85%，且癌症位置常不明。
假如病人的家族史符合阿姆斯特丹定義，潛在的DNA修補基因突變就應尋找出來，但因為受限於分子生物技術的敏感度及DNA修補基因的突變缺乏特異點(hot spot)，因此僅約70%的Lynch徵候群家族可以找出突變的基因。假如由病人中找到了突變位置，其他的家人即可作篩檢。而經基因篩檢後的家族成員，若是找不到基因缺損者，那他的癌症風險即相當於一般民眾。
早期篩檢已是降低結腸癌發生率及死亡率的方法。雖然癌症發生於30歲以前的機會不到百分之五，目前的國際共識是建議Lynch徵候群的家族成員，須儘早於25歲前即施行大腸鏡篩檢。在一項15年期對於Lynch徵候群家族施以大腸鏡篩檢證明結腸瘜肉切除可以降低相當於62%的結腸癌發生率，而癌症死亡率由41%降為18%。因為仍有病人在3年間隔的大腸鏡篩檢出現癌症，因此篩檢週期以兩年為佳。
大腸鏡篩檢及瘜肉切除可以有效降低Lynch徵候群家族的結腸癌發生率，因此預防性結腸切除手術就有待考量，但對於慮病者，無法配合篩檢者無法忍受大腸鏡檢者，預防性手術，即佔有相當角色。在一項遺傳諮詢的統計中，僅17%具Lynch徵候群風險的人願接受預防性手術，而其他的人願接受一輩子大腸鏡檢。
台北榮總大腸直腸外科於2005至2006間進行大規模Lynch徵候群篩檢，在561例的結腸癌手術病人中， 其癌組織有41例出現微衛星不穩定現象，佔7.3%，利用DNA定序的方法，發現了13例帶有Lynch徵候群基因異常，約佔所有結腸癌患者的2.3%。這些病患年紀為平均為 51歲，全都小於60歲。右側結腸癌有8例(61%)，分化較差,含有較多黏液有5例。 但符合阿姆斯特丹定義的病例僅3例(23%)， 根據此結果建議小於60歲的結腸癌患者，如果其癌症的臨床病理特性為右側結腸，分化較差等，應進行Lynch徵候群篩檢。
在西方國家結腸癌高居癌症死亡率第二位，在臺灣近年來的統計數據顯示每年新增病例約9000例。一般認為生活型態的西化和結腸癌患者的快速增加有關，但約有百分之二的結腸癌患者是遺傳而來。
最早在1895年Alfred Warthin發現有些家族其成員在年輕時即有罹癌的傾向。他從他的裁縫師的家族史預測他也可能罹癌，1980年代這類癌症家族被定名為Lynch徵候群。Lynch徵候分為二型，第一型為年輕即罹結腸癌，但沒有其他部位癌症，第二型則有其他部位癌症的家族成員，特別是女性生殖器官的癌症。現在我們知道這二型其實是同一種疾病的不同表現。它們都是因為DNA修補基因出現問題的疾病。(DNA的複製是非常精準的，且具有自我校對的能力，但仍有出錯的時候，此時須DNA修補基因的幫忙，它的功能有些像修正液將錯誤的DNA擦掉重寫。如果此DNA修補基因有問題，基因突變的機率將大增，進而造成癌症的形成)
1993年Lynch徵候群獨特的基因改變被發現，在Lynch徵候群中最常見的DNA修補基因突變為MLH1（33%），MSH2（31%），PMS2 (4%)，PMS1（2%）。
帶有和Lynch徵候群相關基因突變的人，在其一生中出現結腸癌的機會約80%，而且發生的年齡較一般人年輕，約42歲左右。其他相關癌症有子宮內膜癌（30-43%），胃癌（20%），肝癌（20%）等。有三分之二的Lynch徵候群，其位置分佈在右側結腸，他們的病理分期也屬較早期，少有淋巴或遠處轉移。在組織切片上，這類癌症細胞分化較差(結構異常)，含有較多黏液。且常有淋巴細胞的浸潤等。
如何辨別Lynch徵候群
帶有Lynch徵候群基因異常的病人，其家族具有相當高罹癌率的風險，因此須辨別出來，然而Lynch徵候群在一般結腸癌族群中的比例是很低的，所以大規模的篩檢是不經濟，且沒有效率。有一些定義可以先用來尋找Lynch徵候群家族。
阿姆斯特丹定義：
1.家族中有3個成員以上罹患Lynch徵候群的相關癌症
2.其中一人為其他2成員的一等親
3.連續兩代罹癌
4.其中一人發病年紀小於50歲
5.沒有家族性結腸息肉症的證據
阿姆斯特丹定義相當依賴家族史，但是家族史的獲得並不正確，例如一等親的癌症位置，發病年紀報告的準確率可以高達93-100%，但是二等親報告的正確率則僅有72-85%，且癌症位置常不明。
假如病人的家族史符合阿姆斯特丹定義，潛在的DNA修補基因突變就應尋找出來，但因為受限於分子生物技術的敏感度及DNA修補基因的突變缺乏特異點(hot spot)，因此僅約70%的Lynch徵候群家族可以找出突變的基因。假如由病人中找到了突變位置，其他的家人即可作篩檢。而經基因篩檢後的家族成員，若是找不到基因缺損者，那他的癌症風險即相當於一般民眾。
早期篩檢已是降低結腸癌發生率及死亡率的方法。雖然癌症發生於30歲以前的機會不到百分之五，目前的國際共識是建議Lynch徵候群的家族成員，須儘早於25歲前即施行大腸鏡篩檢。在一項15年期對於Lynch徵候群家族施以大腸鏡篩檢證明結腸瘜肉切除可以降低相當於62%的結腸癌發生率，而癌症死亡率由41%降為18%。因為仍有病人在3年間隔的大腸鏡篩檢出現癌症，因此篩檢週期以兩年為佳。
大腸鏡篩檢及瘜肉切除可以有效降低Lynch徵候群家族的結腸癌發生率，因此預防性結腸切除手術就有待考量，但對於慮病者，無法配合篩檢者無法忍受大腸鏡檢者，預防性手術，即佔有相當角色。在一項遺傳諮詢的統計中，僅17%具Lynch徵候群風險的人願接受預防性手術，而其他的人願接受一輩子大腸鏡檢。
台北榮總大腸直腸外科於2005至2006間進行大規模Lynch徵候群篩檢，在561例的結腸癌手術病人中， 其癌組織有41例出現微衛星不穩定現象，佔7.3%，利用DNA定序的方法，發現了13例帶有Lynch徵候群基因異常，約佔所有結腸癌患者的2.3%。這些病患年紀為平均為 51歲，全都小於60歲。右側結腸癌有8例(61%)，分化較差,含有較多黏液有5例。 但符合阿姆斯特丹定義的病例僅3例(23%)， 根據此結果建議小於60歲的結腸癌患者，如果其癌症的臨床病理特性為右側結腸，分化較差等，應進行Lynch徵候群篩檢。
本文作者：台北榮總大腸直腸外科張世慶醫師
