六十歲李小姐2012年底被確診罹患晚期非小細胞肺癌，一心想要透過標靶治療爭取更長的生命時間，但EGFR基因檢測結果卻是陰性，「原本以為沒藥醫了」，但後來醫師告知，發現了另一個致病基因「ALK 融合基因」，若檢測確認為陽性即可使用新療法，讓李小姐有了一線生機！李小姐ALK基因檢測為陽性反應，在逾半年的化學治療後，順利自費申請ALK基因標靶藥物crizotinib治療，兩年多下來腫瘤不僅縮小、也沒有嚴重的副作用困擾，每天仍舊運動、上班行程滿滿，完全看不出是個晚期肺癌友！得知今年9月健保開始補助標靶藥物的消息，李小姐開心的表示：「我很幸運有家人的支持，不必苦惱治療的費用，但有部分ALK陽性的病友，因為經濟的考量無法使用標靶藥物，無法讓病情有最好的控制。健保給付不只大幅減輕晚期肺癌病友的負擔，也讓病友多一個治療的選擇，爭取更長的生命時間，真是一大福音！」
晚期非小細胞治療第一步：進行EGFR 及ALK基因檢測
對症下藥的個人化治療，EGFR及ALK基因標靶藥物都已健保給付！
根據101年癌症登記報告，肺癌繼續蟬聯國人死亡率第一位，每年奪走約八千多人的生命1，以前許多晚期肺癌病友存活時間常常不到一年，但現今有更多肺癌治療的標靶藥物，癌友確診後應遵循醫師治療建議，並進行基因檢測找出致病基因，選擇對症下藥的標靶藥物，就有機會穩定控制病情，發揮「個人化治療」的成效。
李小姐的主治醫師—臺北榮民總醫院胸腔部胸腔腫瘤科主任、國立陽明大學教授蔡俊明醫師指出，目前EGFR與ALK基因都有標靶藥物可選擇，皆可有效延長無疾病惡化存活期；除了EFGR標靶藥物外，其中ALK標靶藥物也在今年9月通過健保給付，病友一年可省下超過百萬的治療費用！因此，醫師呼籲晚期非小細胞病友在確診後應進行EGFR與ALK基因檢測，把握治療機會！
晚期非小細胞肺癌致病基因易使腫瘤惡化！
鎖定特定基因制定治療策略 可望提升治療成效！
由李小姐的案例可發現，標靶藥物選擇越來越多，但只有透過基因檢測，才能找到合適的藥物。台灣胸腔暨重症加護醫學會理事長、台大醫學院內科部主任余忠仁醫師指出：「除了環境中的致癌物，基因的易感性有可能讓病友更容易得到肺癌，但癌症致病基因很多，導致每個病友腫瘤成長的基因不盡相同。隨著醫學的進步，醫界已陸續找出肺癌的各種致病基因，用於預測肺癌的變化或對於治療的反應。」
過去病友較熟悉的基因是EGFR（表皮生長因子接受器），它與癌細胞的生長分化、侵犯性及存活相關；近年來還發現了ALK（間變性淋巴瘤激酶）基因。余忠仁醫師表示：「ALK基因在正常情況下應處於『休眠』狀態，但在ALK陽性的肺癌中，ALK基因錯位後會與其他基因(如EML4)融合，這樣的基因錯位所產生的融合蛋白就會導致癌細胞形成、增生及轉移。」
隨著不同基因的發現有不同的標靶藥物可使用，使肺癌正式進入「個人化治療」時代，余忠仁醫師提醒，透過基因檢測找出致病基因，針對基因進行阻斷，就有機會抑制腫瘤持續惡化，控制病情，因此建議晚期非小細胞肺癌患者確診後，需進行EGFR與ALK基因檢測，協助自己與醫師討論治療策略。
使用ALK標靶藥物可延長7.7個月疾病無惡化存活期！
蔡俊明醫師指出：「在非小細胞肺癌的治療上，早期可進行手術治療，然而非小細胞肺癌初期症狀並不明顯，約2/3患者發現時已為晚期，目前晚期多採取標靶治療。EGFR與ALK基因突變皆有標靶藥物可使用，若檢測後為EGFR陽性，可使用特定的標靶藥物進行治療；若EGFR基因檢測呈陰性，可再進行ALK基因檢測，若檢測結果為ALK陽性，也有相對應、有效的標靶治療藥物可供治療；根據臨床實驗結果顯示，ALK基因陽性的晚期非小細胞肺癌標靶藥物，在化療無效後開始使用，仍可延長無疾病惡化存活期達7.7個月3，比起使用化療增加1倍以上（3個月），副作用也更低，可同時兼顧治療成效與生活品質。」
蔡俊明醫師補充：「EGFR呈陰性的肺癌病友，有10-15%的ALK基因突變比例。ALK基因突變的情形雖與族群、性別無關，但是研究發現4,5，完全沒有抽菸或只有輕度抽菸史、以及年輕的族群（平均年齡52歲），有較高的ALK基因變異比例。」
健保署9月通過ALK陽性晚期非小細胞肺癌標靶藥，減輕病友負擔！
財團法人台灣癌症基金會執行長、臺北市立萬芳醫院副院長賴基銘醫師表示：「肺癌在惡性腫瘤發生率排名第3，死亡率卻是高居第1位，台灣民眾更要關注！由於肺癌初期沒有明顯症狀，發現時多屬末期、甚至有轉移的情形。但是目前醫學發達，已經陸續找出各種肺癌致病基因、研發出越來越多治療藥物，病友只要以積極的態度堅持治療，都有機會持續延長生命；另外，健保的支持也越來越完備，除了EGFR的標靶藥物，今年9月健保署也通過針對ALK基因變異的標靶藥物健保給付，病友一年平均省下超過百萬的治療費用，大幅減輕經濟負擔。因此，呼籲病友要維持信心，與醫師配合積極治療，為自己的生命而努力！」
參考資料：
1.101年癌症登記報告
2. Crizotinib versus Chemotherapy in Advanced ALK-Positive Lung Cancer, shaw AT.et al. N Engl J med 2013
3. https://www.fda.gov/Drugs/InformationOnDrugs/ApprovedDrugs/ucm376058.htm
4. Soda M, Choi YL, Enomoto M, et al. Identification of the transforming EML4-ALK fusion gene in non-small-cell lung cancer. Nature. 2007;448:561-566.
5. Anaplastic lymphoma kinase (ALK) fusion oncogene positive non-small cell lung cancer, Alice T Shaw, MD, PhD
Benjamin Solomon, MBBS, PhD2
