TEMSIROLIMUS的適應症、成分、用法與用量、作用機轉、副作用

1.治療晚期腎細胞癌。患者需具有下列六個風險因子中至少三個以上：
a)距離初次診斷出腎細胞癌之時間未達一年、
b)KPS界於60-70間、
c)血色素低於正常值、
d)矯正後血鈣值超過10mg/dl、
e)乳酸脫氫酶(lactate dehydrogenase)超過1.5倍正常值上限、
f)超過一個以上的器官有轉移病灶。
2.用於曾經接受兩種化療處方，仍治療失敗的成人被套細胞淋巴瘤。

治療晚期腎細胞癌。

1.晚期腎細胞癌：建議每週一次，每次輸注25mg，輸注時間為30-60分鐘。療程必須持續進行至已不再具任何臨床效益，或發生無法接受的毒性為止。
2.被套細胞淋巴瘤：建議每週一次，每次輸注175mg，輸注時間為30-60分鐘，連續治療三週；接著改以維持劑量接續，每週一次，每次75mg，輸注30-60分鐘。
3.在起始劑量175mg治療期間，藥物不良反應的發生率可能會顯著增加，且大多數的病人可能必須調降劑量或延後療程。

1.是一種細胞內訊息傳遞物質mTOR的選擇性抑制劑。
2.可與細胞內的蛋白質FKBP-12結合形成蛋白質-藥物複合體，進而抑制mTOR調控細胞分裂的活性，導致癌細胞的細胞週期停滯在G1期。
3.mTOR的活性受到抑制後，置於PI3 Kinase/AKT傳導路徑下游的mTOR所促使p70S6k與核醣體蛋白S6磷酸化能力會被妨礙，這個細胞分裂的調控機制也將因此受到影響。

影響細胞分裂的調控機制，導致癌細胞的細胞週期停滯，阻礙癌細胞複製生長。

1.曾有在輸注期間伴隨發生過敏等輸注反應的報告，包括臉部潮紅、胸部疼痛、呼吸困難、低血壓、窒息、意識喪失、過敏及嚴重過敏反應(Anaphylaxis)等。
2.接受注射劑治療的病人可能會有血糖升高的現象。
3.曾有病人接受治療後，出現間質性肺炎的報告。
4.可能導致血中三酸甘油脂及膽固醇增加的現象。
5.治療最常見的副作用(發生率≥30%)為皮疹、肌無力、黏膜炎、噁心、水腫以及缺乏食慾等。

常見的副作用為皮疹、肌無力、黏膜炎、噁心、水腫以及缺乏食慾。

1.每次開始輸注前30分鐘，都應先為病人靜脈注射diphenhydramine或其他類似的抗組織胺藥物，作為預防性處方。
2.當病人的絕對白血球數值(ANC)不足1,000/mm3、血小板數值低於75,000/mm3、或因施打本劑而致發生達NCI CTCAE第三級或以上的副作用時，須停止本劑治療。直到副作用均退至NCI CTCAE第二級或以下，才可以每週減少5mg的劑量重新開始治療；但不可低於每週15mg。
3.若須投藥於輕度肝功能不全(膽紅素>1 – 1.5 x ULN，或AST>ULN但膽紅素≤ULN)之病患時，應降低劑量至每週15mg。
4.若將尚未稀釋的藥液直接加入水溶液中，將導致藥品產生沉澱；因此，不可以直接加至輸注用的水溶液藥液中，應先以專用稀釋劑初步稀釋後，再加至靜脈輸注液中。
5.嚴重藥物不良反應發生率與使用temsirolimus的劑量有關。每週以起始劑量175 mg治療被套細胞淋巴瘤的病人，必須嚴密監測病人的治療反應，以決定是否要調降下次治療的劑量或延後療程。
6.因接受本劑治療可能會降低病人的免疫機能，因此應密切觀察有無發生感染的情形。

懷孕、授乳婦女、膽紅素>1.5 x ULN、對此藥過敏之病患不可使用。

1.禁止使用於膽紅素>1.5 x ULN之病患
2.對temsirolimus及其代謝產物，或其他任何賦形劑過敏的病人，禁止使用。
3.不建議用以治療合併中重度肝功能異常的被套細胞淋巴瘤病人。

1.由於本劑確實會造成胎兒的傷害，具有懷孕能力的婦女，應避免在接受治療期間以及治療結束後的三個月內懷孕。如果病人在懷孕期間必須接受治療或病人在接受治療期間懷孕時，都應告知對於胎兒可能產生的嚴重的危害。
2.目前並不清楚本劑是否會進入人體的乳汁，但由於動物試驗顯示sirolimus(本劑之活性代謝物)具有致癌毒性，因此婦女需在評估治療的必要性後，決定是否中斷治療，或終止哺乳行為。

1.避免併用強效CYP3A4抑制劑。若病人必須併用，可考慮降量至每週12.5 mg。當終止強效CYP3A4抑制劑治療後，須先等候一週，待體內的抑制劑效應均已排除後，才可逐步將劑量調升，至尚未接受抑制劑治療前的劑量。
2.避免併用強效CYP3A4致效劑。若必須服用，根據本劑的藥動學資料，須考慮提高劑量到50 mg，但目前尚未有病人因併用誘導劑而調整本劑劑量的相關臨床研究報告；若病人停止使用強效CYP3A4誘導劑時，應將TORISEL的劑量調降至原始劑量。