Q:可否請問肺癌新藥Alimta的作用副作用?

A:

(Alimta®)是商品名,藥名為Pemetrexed屬於新一類多重抗葉酸類抗癌藥.
抗代謝藥物是最早發現且應用於抗腫瘤作用的藥物。其作用為干擾細胞複製藉由被細胞誤認直接與DNA接合(如嘌呤(purine)及嘧啶類似物(pyrimidine analogues)),或者干擾DNA合成相關之代謝過程(如抗葉酸類藥物),進而阻斷蛋白質或核酸的合成。換言之,在對抗DNA, RNA製成使細胞無法繼續不斷地製成DNA或RNA,因此而使細胞死亡。Methotrexate本身為葉酸類似物早在1949年被發現,臨床應用為葉酸拮抗劑目前仍舊是許多化療組合藥物之一。人體並不會自己合成葉酸,而是需依賴由攝食或腸道中的共生菌的代謝而來,從食物所攝取的葉酸並無法直接被細胞利用,它必須先經由還原反應才可。葉酸之主要活化型式為四氫葉酸(Tetrahydrofolate, THF),其最主要的功能是單碳之轉移作用,不同型式之葉酸輔於體內主要參與甲基化反應及核酸之合成反應。假如細胞如缺少THF輔助因子就會阻礙核酸之生合成反應,進而阻斷DNA合成及預防細胞生長和分裂。葉酸拮抗劑在腫瘤細胞就有相當不錯的作用,因為這類細胞生長和分裂非常快速。可是體內正常細胞無可避免也會被影響,故使用此類藥物的副作用也就是因緣故而生,如影響骨髓或胃腸道方面。
Pemetrexed是新一代葉酸拮抗劑,pemetrexed 的主要作用點是(thymidylate synthase(TS)),但其他作用點(尤其是glycinamide ribonucleotide formyltransferase , GARFT)可能使其作用更廣泛。在2004年二月美國食品暨藥物管理局(FDA)核准併用cisplatin治療無法進行手術治療的惡性肋膜間質細胞瘤(Malignant pleural mesothelioma)病患。同年八月核准另一適應症為單一藥物治療曾接受化學治療之局部晚期或轉移性的非小細胞肺癌(Non-small cell lung cancer)。目前許多研究發現單一使用pemetrexed或合併其他化療藥物,對於其他數種實體腫瘤也有效果,包括胰臟癌,大腸直腸癌,胃癌,膀胱癌,頭頸部癌症,以及乳癌,陸續研究試驗資料正收集中。
使用pemetrexed較常見的副作用包括白血球和紅血球數目下降。白血球數目降低(11-58%)會增加感染的機會,白血球數目降低造成伴隨發燒(3.6%)的血液感染,蜂窩組織炎(0.7%)和泌尿道感染(0.2%)等。紅血球數目降低可造成貧血(33%),病人會覺得疲倦、無精打采。血小板數目降低(9-27%)則易增加外傷性瘀血、出血的情形。其他較常見的副作用則包括神經病變(17-29%)、肌肉痛(13%)、噁心(39-84%, grade 3/4 12%)、嘔吐(25-58%, grade 3/4 11%)、便祕(30-44%)、腹瀉(21-26%)、口腔黏膜發炎(4.9%)、食慾減低(11.1%)、輕微掉髮(11%)及皮膚搔癢(5.4%)等。另外,病人肝功能可能會有短暫的異常(13%),以及腎功能變差(3-16%)的現象;至於較不常見的副作用則包括:血栓或栓塞(4-7%)、過敏反應(2-8%)、骨頭疼痛(8%)、注射部位的炎症反應(17-23%)以及水腫(19%)等。但如有配合完整給與補充劑時,副作用則可降低許多。

2006-10-24 11:45:53

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