黑色素瘤術後輔助治療新選項--新型免疫檢查點抑制劑

報導/黃慧玫 圖片設計/Kato 諮詢專家/台大醫院皮膚部主治醫師 廖怡華、林口長庚醫院腫瘤科主任 張文震

80歲的李爺爺(化名)，因為腹股溝長了顆明顯的腫塊，已經影響生活而求診。經由醫師檢查後發現，原來是李爺爺腳底的黑色素瘤作祟，往上一瞧，小腿早已佈滿如「滿天星」的黑點，且已經轉移腿部、腹股溝淋巴、肺部和脖子。

皮膚癌惡性度最高、死亡人數最多的黑色素瘤，雖然發生率不高，但因為黑色素細胞本身的基因突變機率高、轉移能力強，導致治療困難；加上患者對該疾患病識感不足，導致常太晚就醫，確診時已為晚期，治療選項非常有限。

腳底病灶難發現 就醫時多已晚期

台大醫院皮膚部主治醫師廖怡華表示，黑色素瘤是一種從黑色素細胞發展而成的癌症，以「肢端小痣型」居多。病灶可能長在皮膚任何一處，好發在腳掌、腳趾或趾甲下方。

由於黑色素瘤患者多半是50、60歲以上長者，除了較難彎腰得知腳底病灶，也常誤認為只是長痣、胎記或指甲撞傷，沒有立即危險而延誤就醫，直到黑色素瘤轉移淋巴，出現腫塊才求診，而錯過早期治療機會。

廖怡華指出，根據統計，有將近4成患者初診時，即是第三期與第四期，5年存活率相較於第二期大大降低，第二期的五年存活率為98%，第3期為63％、第4期則僅剩20％。

晚期復發率高 術後輔助治療不可少

即便是接受手術治療，但晚期的復發率仍高達6成以上，平均2名患者就有1位可能會復發，且大部分患者於2~3年內就會復發。因此，針對已轉移淋巴結的第三、四期患者，表示癌細胞已擴散至身體其他部位，採用「術後輔助治療」是降低復發風險的必要手段。

什麼是癌症術後輔助治療呢？廖怡華解釋，對於腫瘤厚度太厚，以及淋巴結侵犯的高復發風險的病患，除了以手術切除可見的腫瘤外，術後需額外接受「術後輔助治療」，目的是降低腫瘤復發風險。

林口長庚醫院腫瘤科主任張文震表示，除了術後什麼都不做的觀察追蹤外，黑色素瘤的術後輔助治療方式，包括干擾素(INF-α)、免疫治療，以及僅適用於有BRAF基因突變患者的標靶治療。

張文震指出，而16%有BRAF基因的患者，可選擇標靶藥物放手一搏，然而剩下的84%無BRAF基因的患者，僅能選擇以介白素、干擾素為主的治療。

傳統使用干擾素為主的治療方式，雖可降低18％的復發風險，效果並不理想，且干擾素具有很大的毒性，施打後副作用強烈，許多患者難以接受標準劑量，需要降低劑量或延後施打，而影響療效。

至於免疫檢查點抑制劑抗PD-1單株抗體無需考量BRAF基因問題，為黑色素瘤晚期患者燃起一線生機。

新的治療選項 免疫檢查點抑制劑助降低復發率 

張文震說明，使用免疫檢查點抑制劑抗PD-1單株抗體治療，效果優於傳統治療。張文震指出，接受新型免疫檢查點抑制劑治療者，可降低32％的復發風險，2年超過6成患者未復發，且副作用較少，病患不易中斷治療。

目前，新型免疫檢查點抑制劑在台灣已獲得適應症核准，可供第3、4期黑色素瘤患者作為術後輔助治療選擇。廖怡華說明，治療期約1年，需每2週施打一次，一整年療程約需200萬元。健保給付的部分，第四期患者可申請給付，第三期則需自費。

兩位醫師共同呼籲，治療黑色素瘤的決勝關鍵，在於「早期診斷、正確治療」；而治療目標則是「避免復發、延長存活期」，且讓治療不影響生活品質。面對難纏的皮膚癌症，現在已有免疫檢查點抑制劑抗PD-1可提供患者作為新的治療選擇，千萬別輕易放棄！

黑色素瘤症狀小提點：簡易ABCDE自我篩檢
A 不對稱性：病灶色素、斑點或形狀不對稱
B 邊緣：病灶邊緣不規則或不平滑
C 顏色：病灶色素分布不一致，深淺不一
D大小：病灶直徑大於0.6公分
E隆起：扁平的病灶在數週至數月內快速隆起，外觀變大或變化

黑色素瘤是什麼？
廖怡華表示，黑色素瘤的發生率與人種有關，白種人的發生率遠高於黃種人和黑人；不同人種的好發部位不同，白種人好發於日曬處，而黃種人則以四肢末端居多，尤其是手掌腳掌。發生年齡分布廣，從孩童到老年人都有可能。
東方人的黑色素瘤好發於手腳，因此對於手掌及腳掌上的黑痣要特別留心。
廖怡華說明，臨床上發現，台灣人的黑色素瘤好發於腳底，腫瘤多長在足底接觸面，足弓反而不長，推測致病原因與走路壓力和摩擦有關。而韓國研究則發現，韓國人的黑色素瘤也好發於腳底，原因則與農藥有關。
廖怡華提醒，只要身上黑痣出現上述相關症狀，就要提高警覺，盡快找皮膚專科醫師檢查，及早發現及早治療。