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讓藥物達陣 攝護腺癌治療新契機

華沐怡 長庚大學化材系副教授
馮思中 長庚紀念醫院泌尿科系腫瘤科主任
莊正鏗 長庚紀念醫院泌尿科系主任

攝護腺癌是國人男性癌症發生率第五位的惡性腫瘤,而且其發生率有逐年上升的趨勢。攝護腺癌好發於年紀較長的男性,腺體周邊組織增生肥大,一開始沒有什麼徵狀,病人多因小便困難就醫而發現。

這種癌症的進展緩慢,早期發現可採取積極性的治療,例如手術切除攝護腺、放射線治療或是冷凍治療,絕大多數病患都有很好的疾病控制與存活率,若是晚中期的病人則可採取荷爾蒙加放射治療,如果是晚期的攝護腺癌就只能依靠荷爾蒙治療,賀爾蒙治療雖然可以控制病情,但是多數病人最終仍會因為產生賀爾蒙抗藥性而須接受化學治療。

普遍用於臨床的化療藥物為紫杉醇及其衍生物,雖然可稍微延長病患的生命期,但因過高的藥物濃度會對骨髓產生嚴重的副作用,包括白血球過低易引起感染、貧血及嘔吐、食慾不振等,因而局限了治療的效果。而且紫杉醇雖然對部分病情有效,但是攝護腺癌細胞亦會對紫杉醇產生抗藥性,導致療效降低。攝護腺癌會因此繼續生長,破壞正常之組織。這時候病患容易反覆出現血尿,無法正常排尿,引起尿毒症及尿路感染造成敗血尿而死亡。

為了提升藥物對腫瘤細胞的抑制效率,並且減少化療藥物對患者產生的強烈副作用,長庚紀念醫院泌尿腫瘤科與長庚大學化材系華沐怡副教授合作,共同發展出一種不具生物毒性的磁性奈米載體,此載體是以四氧化三鐵為核,以可溶性且可導電聚苯胺衍生物為殼之核殼結構,再在殼層外以共價鍵鍵結上紫衫醇,合成出磁性奈米粒子修飾紫衫醇之磁性標靶藥物。

此藥物不僅具有磁性且具有高載藥量(每毫克載體約可攜帶0.3毫克紫杉醇),可顯著提高藥物在4℃、25℃及37℃的熱穩定性(約3倍)外,還可藉由外加磁場的導引,將藥物集中於腫瘤處做集中治療,大大降低磁場外的細胞的損傷。由於在磁導作用下腫瘤處的藥物濃度增加,因此可減少藥物的施打量。

從細胞及老鼠的實驗,我們以攝護腺癌細胞株(PC3 與 CWR22R)進行細胞毒殺測試的結果顯示,在外加磁場導引之下,殺死50% 癌細胞所需之磁性標靶藥物中的紫杉醇濃度只為純紫杉醇的1/4,顯示此磁性標靶藥物在磁導傳送系統下,可以用較少的紫杉醇劑量,達到更有效治療攝護腺癌的目的,同時減少了紫杉醇的副作用。

我們這個研究成果已發表於 2010 年10月出版的『生物材料期刊(Biomaterials)』 (Biomaterials, 31, 7355-7363 (2010))。目前我們更著手於將此技術運用於有抗藥性之攝護腺癌細胞株的動物實驗,相信在不久的將來可提供臨床上治療攝護腺癌另一有效途徑。不但如此,我們也利用此奈米技術開發出對有抗藥性之膀胱癌細胞具有毒殺效果的新藥物。此奈米藥物載體技術平台為癌症的治療帶來革命性的突破!

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